세계 최초로 암세포를 다시 정상 세포에 가까운 상태로 되돌릴 수 있는 시스템생물학 기반의 '분자 복귀 스위치' 기술이 개발됐다.
국립암센터 신동관 생물정보연구과 교수와 한국과학기술원(KAIST) 조광현 바이오및뇌공학과 교수 공동연구팀이 암세포 재프로그래밍 치료법 'REVERT'를 개발했다.
기존 암 치료법인 화학요법이나 방사선 치료는 암세포 사멸을 위한 것이라면 이번에 개발된 치료법은 유전자를 조절해 암세포를 정상 세포로 되돌리는 원리다.
연구진은 정상 세포가 암세포로 바뀌는 경계점을 구분해내기 위해 단일 세포의 유전자 데이터를 분석, 이 자료를 토대로 암세포 전환 시점에서 유전자들이 어떻게 서로 연결되고 영향을 주는지 지도를 만들고 가설을 입증하기 위해 가상 실험을 반복했다.
그 결과 세포 성장과 분열을 조절하는 유전자 중 YY1과 MYC라는 유전자가 암세포 전환의 '핵심 스위치' 역할을 한다는 사실을 밝혀냈다는 것.
이 두 유전자의 전사인자(DNA와 결합해 유전자 발현을 촉진·억제하는 단백질)가 상호 관계에 있어 서로 반응하며 정상 세포와 암세포 상태 사이의 전환을 조절한다는 것이다.
연구진은 YY1과 MYC가 함께 조절하는 'USP7'이라는 효소를 '최종 타깃'으로 발굴했다. 이 효소는 종양 성장을 촉진한다.
연구진은 이를 억제하면 암세포가 정상 세포로 되돌아갈 수 있다고 가정하고, 실제 대장암 환자에게서 유래한 장기 모델에 USP7 억제제를 투여했다. 그 결과 암 조직은 성장이 눈에 띄게 둔화하고 정상 대장 조직의 특징을 일부 회복했다.
암센터는 "이번 연구는 세포·미니 장기 수준의 기초적 단계였지만 실제 환자 치료에 필요한 임상적 검증을 위해 연구팀은 향후 다양한 암종으로 확대해 새로운 예방·치료 전략을 모색할 계획"이라고 밝혔다.
한편, 이번 연구는 국립암센터·과학기술정보통신부·보건복지부의 지원으로 수행됐으며 국제 학술지 어드밴스드 사이언스(Advanced Science, IF 14.1) 올해 1월 온라인판에 게재됐다.